Stromectol 3

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Stromectol Descrizione Stromectol1 (ivermectina) è un agente antielmintico semisintetico per la somministrazione orale. Ivermectin è derivato dai Avermectine, una classe di altamente attiva ad ampio spettro, agenti anti-parassitari isolato dai prodotti di fermentazione di Streptomyces avermitilis. Ivermectin è una miscela contenente almeno il 90 5- O - demethyl-22,23-dihydroavermectin A 1a e meno di 10 5- O - demethyl-25-de (1-metilpropil) -22,23-diidro-25- (1 - methylethyl) avermectin A 1a. generalmente indicato come 22,23-dihydroavermectin B 1a e 1b B. o H 2 B 1a e H 2 B 1b. rispettivamente. Le rispettive formule empiriche sono C 48 H 74 O 14 e C 47 H 72 O 14 con pesi molecolari rispettivamente 875,10 e 861,07,. Le formule strutturali sono: Ivermectina è un bianco a bianco-giallastro, non igroscopico, polvere cristallina con un punto di circa 155C fusione. È insolubile in acqua, ma è facilmente solubile in metanolo e solubile in etanolo 95. Stromectol è disponibile in compresse a 3 mg contenenti le seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, butilidrossianisolo, e polvere di acido citrico (anidro). Marchio registrato di Merck Sharp Co. Inc. Tutti i diritti riservati Stromectol - Farmacologia Clinica Farmacocinetica Dopo somministrazione orale di ivermectina, le concentrazioni plasmatiche sono approssimativamente proporzionale alla dose. In due studi, dopo singole dosi di 12 mg di Stromectol a digiuno volontari sani (che rappresentano una dose media di 165 mcg / kg), le concentrazioni plasmatiche di picco medi della principale componente (H 2 B 1a) sono stati 46,6 (15,6) (range : 13,9-68,4) ng / mL, rispettivamente, a circa 4 ore dopo la somministrazione. L'ivermectina è metabolizzato nel fegato, e ivermectina e / o dei suoi metaboliti vengono escreti quasi esclusivamente con le feci su una stima di 12 giorni, con meno di 1 della dose somministrata escreta nelle urine. L'emivita plasmatica di ivermectina nell'uomo è di circa 18 ore dopo la somministrazione orale. Le caratteristiche di sicurezza e farmacocinetiche di ivermectina sono state ulteriormente valutate in uno studio di farmacocinetica a dose multipla clinica che coinvolge volontari sani. I soggetti hanno ricevuto dosi orali di 30 a 120 mg (333-2000 mcg / kg) ivermectina in uno stato di digiuno o 30 mg (333-600 mcg / kg) ivermectina a seguito di un alto contenuto di grassi standard (48,6 g di grassi) pasto. La somministrazione di 30 mg di ivermectina dopo un pasto ricco di grassi ha determinato un aumento di circa 2,5 volte in biodisponibilità relativa alla somministrazione di 30 mg di ivermectina a digiuno. Studi in vitro con microsomi epatici umani ed enzimi CYP450 ricombinanti hanno dimostrato che l'ivermectina è principalmente metabolizzato dal CYP3A4. A seconda del metodo in vitro utilizzato, CYP2D6 e CYP2E1 sono stati anche dimostrato di essere coinvolto nel metabolismo di ivermectina ma in misura significativamente inferiore rispetto a CYP3A4. I risultati di studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che le concentrazioni clinicamente rilevanti di ivermectina non inibisce significativamente l'attività metabolico del CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2E1. Microbiologia ivermectina è un membro della classe avermectin di ampio spettro agenti antiparassitari che hanno una modalità d'azione unica. I composti della classe legano selettivamente e con elevata affinità per i canali ionici cloruro di glutammato che si verificano nelle cellule nervose e muscolari invertebrati. Questo porta ad un aumento della permeabilità della membrana cellulare per ioni cloruro con iperpolarizzazione della cellula nervosa o muscolari, causando paralisi e morte del parassita. I composti di questa classe possono anche interagire con altri canali cloruro ligando-dipendenti, come quelli gated dalla acido gamma-amminobutirrico neurotrasmettitore (GABA). L'attività selettiva dei composti di questa classe è attribuibile ai fatti che alcuni mammiferi non hanno canali del cloro glutammato-dipendenti e che i Avermectine hanno una bassa affinità per i canali del cloro ligando-dipendenti mammiferi. Inoltre, l'ivermectina non attraversa prontamente la barriera emato-encefalica negli esseri umani. L'ivermectina è attivo contro vari stadi del ciclo di vita di molti, ma non tutti i nematodi. E 'attivo contro le microfilarie tessuto Onchocerca volvolo, ma non contro la forma adulta. La sua attività contro Strongyloides è limitato alle fasi intestinali. Studi clinici Due studi clinici controllati con albendazolo come l'agente di confronto sono state effettuate in un sito di cui albendazolo è approvato per il trattamento della strongyloidiasis del tratto gastrointestinale, e tre studi controllati sono stati effettuati negli Stati Uniti ea livello internazionale con tiabendazolo come agente di confronto . Efficacia, misurata dal tasso guarigione, è stata definita come l'assenza di larve in almeno due esami feci di follow-up 3 a 4 settimane post-terapia. Sulla base di questo criterio, l'efficacia è stata significativamente maggiore per Stromectol (una dose singola di 170 al 200 mcg / kg) che per albendazolo (200 mg b. i.d. per 3 giorni). Stromectol somministrato in una singola dose di 200 mcg / kg per 1 giorno era efficace quanto tiabendazolo somministrato a 25 mg / kg b. i.d. per 3 giorni. Sintesi delle Cure tariffe di ivermectina Versus Agents comparativi nel trattamento della Strongyloidiasis In uno studio condotto in Francia, una zona non endemica, dove non vi era alcuna possibilità di reinfezione, sono stati osservati diversi pazienti di avere recrudescenza di Strongyloides larve nelle feci più a lungo 106 giorni dopo la terapia ivermectina. Pertanto, almeno tre esami delle feci dovrebbero essere condotte nel corso dei tre mesi successivi al trattamento al fine di garantire l'eliminazione. Se si osserva recrudescenza di larve, ritrattamento con ivermectina è indicato. tecniche di concentrazione (ad esempio utilizzando un apparecchio Baermann) dovrebbero essere impiegati quando effettua questi esami feci, come il numero di Strongyloides larve per grammo di feci può essere molto bassa. La valutazione del Stromectol nel trattamento dell'oncocercosi è basata sui risultati di studi clinici che coinvolgono 1278 pazienti. In un doppio cieco, controllato con placebo su pazienti adulti affetti da moderata a infezioni onchocercal grave, i pazienti che hanno ricevuto una singola dose di 150 mcg / kg Stromectol sperimentato un calo 83,2 e 99,5 della conta microfilarie pelle (media geometrica) 3 giorni e 3 mesi dopo la dose, rispettivamente. Una notevole riduzione di 90 è stato mantenuto fino a 12 mesi dopo la singola dose. Come con altri farmaci microfilaricidal, vi è stato un aumento del conteggio microfilarie nella camera anteriore dell'occhio al giorno 3 dopo il trattamento in alcuni pazienti. Tuttavia, a 3 e 6 mesi dopo la dose, una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con Stromectol avuto diminuzioni di microfilarie contano nella camera anteriore rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio aperto separata che coinvolge pazienti pediatrici dai 6 a 13 (gamma del peso N103: 17-41 kg), sono state osservate riduzioni simili in pelle conta microfilarie fino a 12 mesi dopo la somministrazione. Indicazioni e impiego per Stromectol è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni: Strongyloidiasis del tratto intestinale. Stromectol è indicato per il trattamento di intestinale (cioè nondisseminated) strongyloidiasis dovuto al parassita nematode Strongyloides. Questa indicazione si basa su studi clinici di entrambi i modelli comparativi e in aperto, in cui 64-100 di pazienti infetti sono stati curati dopo una singola dose di 200 mcg / kg di ivermectina. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Oncocercosi. Stromectol è indicato per il trattamento di onchocerciasis a causa del nematode parassita Onchocerca volvolo. Questa indicazione si basa su randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo e comparativi condotti in 1427 pazienti nelle zone oncocercosi è endemica dell'Africa occidentale. Gli studi comparativi usato Dietilcarbamazina citrato (DEC-C). NOTA: Stromectol non ha attività contro adulto Onchocerca parassiti volvolo. I parassiti adulti risiedono in noduli sottocutanei che sono di rado palpabile. L'asportazione chirurgica di questi noduli (nodulectomy) può essere considerato nella gestione dei pazienti affetti da oncocercosi, dal momento che questa procedura eliminerà le microfilarie che producono parassiti adulti. Controindicazioni Stromectol è controindicato nei pazienti ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto. Avvertenze I dati storici hanno dimostrato che i farmaci microfilaricidal, come Dietilcarbamazina citrato (DEC-C), potrebbero causare cutaneo e / o reazioni sistemiche di varia gravità (la reazione Mazzotti) e reazioni oftalmologici in pazienti con oncocercosi. Queste reazioni sono probabilmente a causa di reazioni allergiche e infiammatorie alla morte di microfilarie. I pazienti trattati con Stromectol per oncocercosi possono manifestare queste reazioni, oltre a reazioni avverse cliniche possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco stesso. (Vedere REAZIONI AVVERSE, oncocercosi.) Il trattamento di gravi reazioni Mazzotti non è stato sottoposto a studi clinici controllati. idratazione orale, decubito, per via endovenosa soluzione fisiologica, e / o di corticosteroidi per via parenterale sono stati utilizzati per il trattamento di ipotensione posturale. Antistaminici e / o aspirina sono stati utilizzati per la maggior parte da lieve a moderata casi. Precauzioni generali Dopo il trattamento con farmaci microfilaricidal, i pazienti con onchodermatitis iperreattiva (sowda) possono essere più probabilità di altri di sperimentare gravi reazioni avverse, in particolare l'edema e l'aggravamento di onchodermatitis. Raramente, i pazienti con l'oncocercosi che sono anche fortemente infettati con Loa loa possono sviluppare una encefalopatia gravi o mortali spontaneamente o dopo il trattamento con un microfilaricide efficace. In questi pazienti, sono stati segnalati anche i seguenti eventi avversi: il dolore (compreso il collo e mal di schiena), occhi rossi, emorragia congiuntivale, dispnea, urinaria e / o fecale, difficoltà a piedi / a piedi, alterazioni dello stato mentale, confusione, letargia , stupore, convulsioni o coma. Questa sindrome è visto molto raramente, in seguito all'uso di ivermectina. Negli individui che giustificare il trattamento con ivermectina per qualsiasi motivo e hanno avuto una significativa esposizione al Loa loa aree - endemic di West o in Africa centrale, la valutazione pre-trattamento per loiasis e attento post-trattamento di follow-up dovrebbero essere attuate. Informazioni per i pazienti Stromectol deve essere assunto a stomaco vuoto con acqua. (Vedere di farmacologia clinica, farmacocinetica.) Strongyloidiasis: Il paziente deve essere ricordato la necessità per gli esami delle feci ripetuti per documentare clearance di infezione da Strongyloides. Oncocercosi: Il paziente deve essere ricordato che il trattamento con Stromectol non uccide gli adulti Onchocerca parassiti, e quindi ripetuto il follow-up e di ritrattamento è di solito necessario. Interazioni con altri farmaci segnalazioni post-marketing di aumento dell'INR (International Normalized Ratio) Raramente sono stati riportati quando ivermectina è stato co-somministrato con warfarin. Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità studi a lungo termine sugli animali non sono stati effettuati per valutare il potenziale cancerogeno di ivermectina. Ivermectin non è risultato genotossico in vitro nel test di mutagenicità microbica Ames di ceppi di Salmonella typhimurium TA1535, TA1537, TA98 e TA100 con e senza ratto attivazione di enzimi epatici, la linea cellulare linfoma di topo L5178Y (citotossicità e mutagenicità) saggi, o la sintesi del DNA non programmata dosaggio in fibroblasti umani. Ivermectin non ha avuto effetti negativi sulla fertilità nei ratti in studi a dosi ripetute fino a 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 200 mcg / kg (in mg / m base 2 / giorno). Gravidanza Gravidanza categoria C ivermectina ha dimostrato di essere teratogeno in topi, ratti e conigli quando somministrato in dosi ripetute di 0,2, 8,1 e 4,5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo, rispettivamente (in mg / m base 2 / giorno). Teratogenicità è stato caratterizzato nelle tre specie testate da palatoschisi zampe anteriori clubbed sono stati inoltre osservati nei conigli. Questi effetti sullo sviluppo sono stati trovati solo in prossimità o dosi che erano maternotossici la femmina incinta. Pertanto, ivermectina non sembra essere selettivamente fetotossici per il feto in via di sviluppo. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ivermectina non deve essere usato durante la gravidanza in quanto la sicurezza durante la gravidanza non è stata stabilita. Infermieristica madri Stromectol è escreto nel latte umano in basse concentrazioni. Il trattamento delle madri che intendono allattare al seno dovrebbe essere intrapresa soltanto quando il rischio di trattamento ritardato per la madre superi il possibile rischio per il neonato. Pediatric uso di sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici con peso inferiore a 15 kg non sono state stabilite. Geriatrici Utilizzare Gli studi clinici di Stromectol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, il trattamento di un paziente anziano deve essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Strongyloidiasis in pazienti immunocompromessi In immunocompromessi (compreso l'HIV-infettati) pazienti in trattamento per strongyloidiasis intestinale, può essere richiesto ripetuti cicli di terapia. studi clinici adeguati e ben controllati, non sono stati condotti in tali pazienti per determinare il dosaggio ottimale. Diversi trattamenti, vale a dire ad intervalli di 2 settimane, possono essere richiesti, e la cura non può essere realizzabile. Controllo di strongyloidiasis extra-intestinale in questi pazienti è difficile, e la terapia soppressiva, cioè una volta al mese, può essere utile. Reazioni avverse strongyloidiasis in quattro studi clinici che hanno coinvolto un totale di 109 pazienti trattati con una o due dosi di 170 e 200 mcg / kg di Stromectol, le seguenti reazioni avverse sono state riportate come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate a Stromectol: Organismo in Generale : astenia / affaticamento (0,9), dolore addominale (0,9) gastrointestinale: anoressia (0.9), costipazione (0,9), diarrea (1,8), nausea (1,8), vomito (0,9) sistema nervoso / psichiatrici: capogiro (2,8), sonnolenza (0,9), vertigini (0,9), tremore (0.9) della pelle: prurito (2.8), rash (0,9), e orticaria (0,9). In studi comparativi, i pazienti trattati con Stromectol sperimentato più addominale distensione e dolore toracico rispetto ai pazienti trattati con albendazolo. Tuttavia, Stromectol è stato meglio tollerato rispetto tiabendazolo in studi comparativi che coinvolgono 37 pazienti trattati con tiabendazolo. Il Mazzotti-tipo e le reazioni oftalmologici legati al trattamento dell'oncocercosi o la malattia stessa, non ci si aspetterebbe che si verifichi in pazienti trattati con strongyloidiasis Stromectol. (Vedere REAZIONI AVVERSE, oncocercosi.) Dati di laboratorio Negli studi clinici che hanno coinvolto 109 pazienti trattati con una o due dosi di 170 e 200 mcg / kg Stromectol, le seguenti anomalie di laboratorio sono stati visti indipendentemente dalla relazione di droga: l'elevazione di ALT e / o AST (2), diminuzione conta leucocitaria (3). La leucopenia e anemia sono stati osservati in un paziente. Oncocercosi Negli studi clinici che hanno coinvolto 963 pazienti adulti trattati con 100 a 200 mcg / kg Stromectol, peggioramento delle seguenti reazioni Mazzotti durante i primi 4 giorni dopo il trattamento sono stati segnalati: artralgia / sinovite (9.3), ascellari allargamento dei linfonodi e la tenerezza (11.0 e 4.4, rispettivamente), della cervice uterina linfonodi allargamento e la tenerezza (5.3 e 1.2, rispettivamente), inguinali allargamento dei linfonodi e la tenerezza (12,6 e 13,9, rispettivamente), altri l'allargamento dei linfonodi e la tenerezza (3.0 e 1.9, rispettivamente), prurito ( 27.5), il coinvolgimento della pelle tra cui l'edema, papulare e pustolosa o eruzioni cutanee orticaria Frank (22,7), e febbre (22,6). (Vedere AVVERTENZE.) Negli studi clinici, le condizioni oftalmologiche sono stati esaminati in 963 pazienti adulti prima del trattamento, a giorno 3 e mesi 3 e 6 dopo il trattamento con 100 a 200 mcg / kg Stromectol. I cambiamenti osservati sono stati principalmente il deterioramento dal basale 3 giorni dopo il trattamento. La maggior parte delle modifiche sia tornati a condizioni originarie o migliorate rispetto gravità basale al mese 3 e 6 visite. Le percentuali di pazienti con peggioramento delle seguenti condizioni al giorno 3, mesi 3 e 6 sono rispettivamente pari a: limbitis: 5.5, 4.8, e 3.5 e puntiformi opacità: 1.8, 1.8, e 1.4. Le percentuali corrispondenti per i pazienti trattati con placebo sono stati: limbitis: 6.2, 9.9, e 9.4 e puntiformi opacità: 2.0, 6.4, e 7.2. (Vedi AVVERTENZE.) Negli studi clinici che coinvolgono 963 pazienti adulti che hanno ricevuto 100 a 200 mcg / kg Stromectol, le seguenti reazioni avverse cliniche sono state riportate come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in 1 dei pazienti (0,2 e 0,4, rispettivamente, ). Tuttavia, queste erano le esperienze avverse più comuni riportate globale durante queste prove, indipendentemente dalla causalità (22,3 e 19,7, rispettivamente). Un profilo di sicurezza simile è stato osservato in uno studio aperto in pazienti pediatrici dai 6 ai 13. I seguenti effetti indesiderati oftalmologici si verificano a causa della malattia stessa, ma sono stati riportati anche dopo il trattamento con Stromectol: sensazione anomala agli occhi, edema palpebrale, anteriore uveite, congiuntivite, limbitis, cheratite e corioretinite o coroidite. Questi sono stati raramente gravi o associati a perdita della vista e si sono generalmente risolti senza trattamento con corticosteroidi. Dati di laboratorio Negli studi clinici controllati, gli eventi avversi a seguito di laboratorio sono stati riportati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in 1 dei pazienti: eosinofilia (3) e l'aumento dell'emoglobina (1). Esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate in quanto il farmaco è stato registrato all'estero: ipotensione (ipotensione principalmente ortostatica), il peggioramento di asma bronchiale, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, crisi epilettiche, l'epatite, aumento degli enzimi epatici, ed elevazione di bilirubina. Sovradosaggio letalità significativa è stata osservata in topi e ratti dopo singole dosi orali di 25 a 50 mg / kg e 40 a 50 mg / kg, rispettivamente. Nessuna mortalità significativa è stata osservata nei cani dopo singole dosi orali fino a 10 mg / kg. A queste dosi, i segni correlati al trattamento che sono stati osservati in questi animali sono atassia, bradipnea, tremori, ptosi, ridotta attività, emesi e midriasi. In intossicazione accidentale con, o significativo l'esposizione a, incognite di formulazioni veterinari di ivermectina negli esseri umani, sia per ingestione, inalazione, iniezione, o l'esposizione alle superfici del corpo, i seguenti effetti indesiderati sono stati riportati più frequentemente: rash, edema, mal di testa, vertigini, astenia, nausea, vomito e diarrea. Altri effetti avversi che sono stati riportati sono: convulsioni, atassia, dispnea, dolore addominale, parestesia, orticaria e dermatite da contatto. In caso di avvelenamento accidentale, terapia di supporto, se indicato, dovrebbe includere liquidi per via parenterale ed elettroliti, il supporto respiratorio (ossigeno e la ventilazione meccanica se necessario) e agenti pressori se clinicamente significativa ipotensione è presente. Induzione di emesi e / o lavanda gastrica al più presto possibile, seguita da purganti e altre misure anti-veleno di routine, può essere indicato, se necessario, per prevenire l'assorbimento di materiale ingerito. Stromectol Dosaggio e Amministrazione Strongyloidiasis Il dosaggio consigliato di Stromectol per il trattamento di strongyloidiasis è una singola dose orale progettato per fornire circa 200 mcg di ivermectina per kg di peso corporeo. Vedere la Tabella 1 per le linee guida di dosaggio. I pazienti devono assumere le compresse a stomaco vuoto con acqua. (Vedere di farmacologia clinica, farmacocinetica.) In generale, ulteriori dosi non sono necessari. Tuttavia, il follow-up esami delle feci devono essere eseguiti per verificare l'eradicazione dell'infezione. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Tabella 1: Dosaggio Linee guida per Stromectol per Strongyloidiasis singola orale Dose oncocercosi Il dosaggio di Stromectol raccomandato per il trattamento di oncocerchiasi è una singola dose orale progettato per fornire circa 150 mcg di ivermectina per kg di peso corporeo . Vedere la Tabella 2 per le linee guida di dosaggio. I pazienti devono assumere le compresse a stomaco vuoto con acqua. (Vedere di farmacologia clinica, farmacocinetica.) In campagne di distribuzione di massa in programmi di trattamento internazionali, l'intervallo tra le dosi più comunemente usata è di 12 mesi. Per il trattamento di singoli pazienti, ritrattamento può essere considerata ad intervalli più brevi 3 mesi. Tabella 2: Dosaggio Linee guida per Stromectol per oncocercosi singola orale Dose Numero di compresse a 3 mg Come è Stromectol Fornito No. 8495 Compresse Stromectol 3 mg sono bianche, rotonde, piatte, compresse conici taglio codificati MSD da una parte e 32 dall'altra lato. Sono forniti i seguenti: NDC confezione a porzione 0006-0032-20 unitari 20. Conservazione Conservare a temperatura inferiore a 30F). Dist. da: Stazione di Merck Sharp CO INC Whitehouse, NJ 08.889, USA Prodotto da:.. Merck Sharp Dohme BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Olanda Rilasciato maggio 2010 Stampato nei Paesi Bassi Si tratta di un campione rappresentativo della confezione. Si prega di consultare la sezione Come dotazione per un elenco completo degli imballaggi disponibili. PANNELLO visualizzazione primaria - Cartone 3 mg Stromectol 3 mg (Ivermectin compresse) Manuf. da: Merck Sharp Dohme BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem, Paesi Bassi Formulato in Olanda Dist. da:.. La stazione Sharp CO INC Whitehouse Merck, NJ 08.889, USA Ogni compressa contiene 3 mg di ivermectina. Dosaggio usuale: Vedere accompagnamento circolare. Conservare a temperatura inferiore a 30F). 20 Tavole (2 strisce di pellicola da 10 compresse ciascuno) Questo è un pacchetto di massa e non destinato per l'erogazione. La striscia di foglio di alluminio non è a prova di bambino. Rimuovere compresse da nastro foglio di alluminio e distribuire compresse in apposito contenitore.